Аллергия     |     Аллергия, наследственность и конституция

Аллергия и иммунологическая толерантность

Иммунологической толератностыо (Burnet, 1959; Meda-war, 1961, и др.) в настоящее время называют состояние неспособности организма животного к иммунологическому ответу. Это понятие охватывает большой круг явлений, различных как по внешним признакам, так и по условиям воспроизведения. Различны и вероятные механизмы их возникновения. Вопрос об отношениях их друг к другу, а также к явлениям иммунитета и аллергии служит сейчас предметом интенсивного изучения. Классическим примером специфической приобретенной иммунологической толерантности является потеря способности тканей взрослой мыши одной какой-либо чистой линии (например, А) отторгать трансплантат кожи мыши другой чистой линии (например, Т6), если мышь-реципиент (линия А) в эмбриональным или неонатальный период жизни получала клетки селезенки взрослой мыши-донора (линии Т6). Это состояние называют еще трансплантационным иммунитетом и объясняют как следствие введения в организм плода или новорожденного животного с клетками селезенки так называемых трансплантационных аптигенов. Последние блокируют клеточную реакцию, вызывающую отторжение трансплантата. Организм теряет способность распознавать трансплантат как чужеродный; наступает приживление гомотрансплантата. В основе данного вида иммунологической толерантности лежит процесс изменения клеточной реактивности (клеточная форма иммунологической толерантности).

Этот вид иммунологической толерантности имеет ближайшее отношение к аллергическим реакциям замедленного типа. На приведенном примере иммунологической толерантности можно видеть, что между аллергической реакцией замедленного типа, вызывающей отторжение гомотраисплантата, и состоянием иммунологической толераптности, блокирующей этот механизм, существуют как бы обратные отношения. Состояние аллергии к гомотрансплантату характеризует собой отсутствие иммунологической толерантности к нему, а состояние толерантности снимает или предупреждает развитие аллергии замедленного типа к гомотрапсплантату, несмотря на наличие в организме данного трансплантата как антигенного раздражителя. Поэтому, рассматривая отношение аллергии и иммунологической толерантности в самом общем виде, можно предполагать, что аллергия к тому или иному аллергену выражает собой состояние резкого понижения, снятия толерантности организма под влиянием различных воздействий. Этими воздействиями могут являться генетические дефекты, неврогенные влияния (у невротиков нередко возникает аллергия), нарушения гормональной регуляции и другие факторы, формирующие в целом состояние предрасположенности к аллергии.

Положение, что аллергия — это минус толерантность, состояние, обратное толерантности, получает в этом плане особый смысл.

С точки зрения взаимоотношений приобретенной специфической иммунологической толерантности и аллергии весьма интересны соображения Gorer и Boyse (1959), согласно которым при толерантности в основе потери организмом способности отторгать трансплантат лежат процессы предварительного аллергического разрушения клеточного аппарата, ответственного за самый процесс отторжения. С этой точки зрения аллергическая реакция повреждения клеток лимфогистиоцитарного ряда является как бы стадион в развитии процесса иммунологической толерантности клеточного типа. Вопрос этот, однако, сейчас еще никак нельзя считать решенным, и он требует дальнейших экспериментальных исследований.

Взаимоотношения иммунологической толерантности с аллергическими реакциями изучаются также на примерах некоторых аутоаллергических реакций. Получены интересные данные о возможности воспроизведения иммунологической толерантности к аллергическому энцефаломиелиту у крыс путем введения комплементсвязывающих антител против мозговой ткани этих животных (Paterson, Harwin, 1963).

Г. Я. Свет-Молдавский (1962) наблюдал, что многократные введения морским свинкам массивных доз взвеси гомологичной мозговой ткани вызывают у них толерантность к экспериментальному аллергическому энцефаломиелиту. Автор рассматривает это явление как выражение закономерностей, близких к феномену иммунологического паралича, который возникает при введении взрослым мышам больших доз полисахаридного гаптеиа пневмококка.

Ж. Хутиа, М. Войтишкова, М. Рухликова и 3. Покорна (1962) показали, что у морских свинок можно получить толерантность к экспериментальному аллергическому асперматогенезу путем иммунизации их в пост-натальный период (1—14-й день рождения) относительно большими дозами антигена (хлороформный экстракт из яичек). Аллергический аспер-матогепез у этих свинок воспроизводили в двухмесячном возрасте. При гистологическом исследовании яичек у толерантных животных не обнаружено явлений асперматогенеза, у контрольных свинок эти явления были резко выражены.

Взаимоотношение толерантности с процессами выработки антител иммунитета и аллергии Halpern (1964) представляет как процесс, зависящий от количества иммунологически компетентных клеток и количества антигенов (аллергенов), попадающих в организм. У плодов иммунологически компетентных клеток еще мало; и даже малое количество антигепа, вводимого плодам, является достаточным для того, чтобы вызвать состояние толерантности. У новорожденных животных до 2—4-го дня жизни также легко вызвать толерантность, но значительно большими дозами антигена. Начиная с 2—4-го дня жизни количество иммунологически компетентных клеток в организме нарастает и введение антигенов (аллергенов) вызывает выработку антител, явления аллергической сенсибилизации или гуморального иммунитета. У взрослых животных введение очень больших доз антигена способно вызвать явление толерантности и подавить развитие аллергической сенсибилизации и выработки антител. К этой категории явлений относится феномен иммунологического паралича (Felton, Ottinger, 1942). Авторы получили у взрослых мышей угнетение иммунологической и аллергической реактивности при введении им больших доз полисахаридного гаптена пневмококка.

Halpern (1964) полагает, что в ходе эмбрионального и постпатального развития каждого организма можно выделить три периода. Первый период определяется им как период толерантности; он охватывает время внутриутробного развития млекопитающего вплоть до рождения. Второй период— несколько дней после рождения — назван периодом иммунологически нейтральным. Третий период постнатального развития и созревания иммунологически компетентных клеток обозначен автором как период сенсибилизации, или иммунологической зрелости, организма.

Вопрос о механизме влияния больших доз сывороточных антигенов на иммунологическую и аллергическую реактивность организма не является решенным.