Реактивность и аллергия
Изучение явлений аллергии у человека и животных во многом способствовало развитию учения о реактивности вообще и формированию современного представления об этом важнейшем свойстве живых существ. В развитии учения о реактивности организма важнейшую роль сыграли работы советских патофизиологов: А. А. Богомольца, Н. Н. Сиротинииа, А. М. Чернуха, П. Ф, Здродовского, Г, П. Сахарова, Н. П. Резвякова, А. Н. Гордиенко и др.
Реактивность — понятие значительно более широкое, чем аллергия. Мы называем реактивностью свойство организма отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействия окружающей среды. Реактивность выражает собой такое же важное свойство всего живого, как обмен веществ, рост, размножение и др. Различные изменения реактивности, наблюдаемые у человека и животных, имеют главным образом защитный (приспособительный) характер. Они направлены на противодействие вредоносным влияниям среды. Таким образом, термин реактивность в общей форме обозначает механизм устойчивости организма к вредоносным влияниям среды. В процессе эволюции вместе с усложнением организации живых существ формы и механизмы реактивности менялись и усложнялись.
На основании сравнительного изучения реактивности различных видов животных можно видеть, что чем проще организовано животное и чем менее развита у него нервная система, тем соответственно и проще форма его реактивности. Реактивность простейших и многих беспозвоночных животных по существу ограничивается изменениями обмена веществ, позволяющими животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды. Чаще всего эти изменения выражаются различными степенями угнетения обменных процессов. Гипореактивность низших животных, связанная с большим или меньшим выключением процессов обмена, позволяет им переносить значительные степени высыхания, понижение температуры окружающей среды, уменьшение содержания в ней кислорода (Н. Н. Сиротинин, 1938) и пр.
Виды реактивности, выражающие главным образом особенности обмена веществ низкоорганизованных существ, некоторые авторы (А. Д. Адо, 1953; Н. Н. Сиротинин, 1964) объединяют под названием пассивной реактивности, подразумевая под этим отсутствие специальных, направленных на преодоление вредоносных воздействий среды, механизмов. Пассивная реактивность представляет собой способность простейших организмов сохранять жизнедеятельность при неблагоприятных условиях внешней среды. Чем выше организовано животное, тем более широким арсеналом средств активного реагирования на различные вредные влияния внешней среды оно располагает.
Предложено много схем и классификаций явлений реактивности (А. И. Абрикосов, 1933; Ш. Д. Мошковский, 1947; Rossle, 1933; Urbaeli, 1935; Bray, 1937, и др.). Однако все они громоздки и содержат большое число сложных терминов. Приводим упрощенную класификацию осповиых видов реактивности (схема 1), предложенную нами в
Согласно схеме, основой реактивности здорового и больного организма человека является биологическая, или видовая, реактивность.
Биологической (видовой) реактивностью называют изменения жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, которые возникают под влиянием обычных (адекватных) для каждого вида животного воздействий (раздражений) окружающей среды. Эту реактивность иногда называют первичной. Она направлена на сохранение как вида в целом, так и каждой особи в частности. Биологическая реактивность теспо связана с видом животного. Ее основу составляет видовая реактивность, выражающая наследственность и ее изменчивость в пределах каждого данного вида. На основе видовой реактивности формируется реактивность каждого индивида. Индивидуальная реактивность зависит от наследственности, возраста, пола данного животного, его питания, а также температуры, содержания кислорода, воды и других факторов среды, в которой обитает организм.
Большое значение имеют особенности реактивности каждого отдельного индивида или группы индивидов в пределах вида. Различают физиологическую и патологическую индивидуальную реактивность людей и животных. Физиологическая индивидуальная реактивность зависит от наследственных, конституциональных свойств, пола и возраста животного и воздействия на него факторов среды. Патологическая реактивность может проявляться в виде специфических и неспецпфических форм реагирования. Иммунологическая реактивность индивида (тгммунитет и аллергия) определяется его физиологической, а в случае заболевания — патологической реактивностью.
Аллергические реакции представляют собой такой вид реактивности, при которой легко можно усмотреть как защитные, так и болезнетворные, вредные для организма черты.
Элементы защитного (приспособительного) характера легко увидеть при внимательном рассмотрении любой аллергической реакции. Особенно наглядно эти черты выступают при рассмотрении различных аллергических воспалений. Так, еще Koch (1891) показал, что реинъекция туберкулезных микобактерий под кожу морской свинки, инфицированной туберкулезом, вызывает в месте введения геморрагическое некротическое воспаление (феномен Коха), в котором введенные туберкулезные микобактерий фиксируются, задерживаются и не пропускаются даже в регионарные лимфатические узлы. Бурно развивающаяся аллергическая реакция при феномене Коха создает барьер, ограничивающий распространение введенных в организм туберкулезных микобактерий. Они поглощаются макрофагами и уничтожаются на месте. Введение туберкулезных микобактерий под кожу здоровой морской свинке сопровождается, как известно, быстрым распространением их по лимфатическим путям и попаданием в регионарные лимфатические узлы, в которых развивается воспаление. Это воспаление, однако, не задерживает всех микробов, многие из них проникают дальше в организм и вызывают заражение животных туберкулезом. Защитно-барьерная роль аллергического воспаления в дальнейшем изучалась многими исследователями (Я. Л. Раппопорт, 1936, и др.).
Еще более наглядно выступает защитное значение аллергической реакции отторжения трансплантата. Пересадка любого гомотрансплантата, например кожи, уже на 5—6-й день вызывает массивную инфильтрацию лимфоцитами и гистиоцитами окружающих трансплантат участков кожи реципиента. При этом гистиоциты вызывают деструкцию эпидермиса. К 11—12-му дню наступает почти полное разрушение трансплантата, а в окружающей ткаии развивается воспаление, завершающее процесс отторжения пересаженной ткани и заживления места пересадки. Цитологически реакция организма на трансплантат заключается в образовании пиро-нинофильных (плазматических) клеток, свидетельствующих о процессе образования антител (Fagraeus, 1948).
Значительно скорее происходит отторжение трансплантата при повторных пересадках, когда уже к 7-му дню после пересадки трансплантат кожи полностью разрушается или некротизируется. Кожа реципиента в месте пересадки инфильтрируется мононуклеарами и нейтрофильными лейкоцитами, возникает геморрагическое воспаление. Образование плазматических клеток свидетельствует о продукции антител. Отторжение трансплантата выражает собой мощную реакцию организма, не допускающего приживления чужеродной (гомологичной) кожи. Известно, что белки даже гомологичной ткани имеют существенные иммунологические отличия, тонко различаемые клетками организма реципиента. В еще большей степени эта реакция удаления чужого белка проявляется при отторжении гетерологыческих трансплантатов.
Вопрос об элементах защитно-приспособительных процессов в аллергических реакциях немедленного типа (анафилактический шок, аллергический отек и др.) на первый взгляд, кажется менее ясным: достаточно напомнить, что слово анафилаксия означает не только отсутствие защиты в этом процессе для организма, по и состояние, прямо противоположное защите или иммунитету. Ближайшее рассмотрение этого вопроса показывает, однако, что даже в таком бурно протекающем процессе, как анафилактический шок, можно легко рассмотреть элементы защитно-нриспо-собителышх реакций. Назначение этих реакций — быстрое очищение и освобояодение организма от чужеродного белка и восстановление нарушенного чужеродным белком гомеостаза. Действительно, при анафилактическом шоке, например, у кролика мы встречаемся с процессами соединения чужеродного белка с антителами (преципитинами), которые приводят к образованию осадков (коагулятов). Последние поглощаются элементами ретикулоэпдотелиальной системы и гистиоцитами ткани и таким путем удаляются из внутренней среды организма.
Другим важным путем удаления чужеродного белка при анафилактическом шоке является расщепление его протеазами крови и тканей, активность которых во время анафилактического шока, как сейчас установлено, значительно возрастает.
У большинства животных анафилактический шок не является смертельной реакцией. После пего животное поправляется и в то же время становится очищенным от попавшего в организм чужеродного белка. Eccles (1911) высказал мысль о том, что и смертельный анафилактический шок следует рассматривать как реакцию, направленную на предотвращение засорения того или иного вида животных чужеродным белком путем удаления особей, соприкоснувшихся с чуждым для данного вида белковым телом. Анафилактический шок, с точки зрения этого автора, есть жертва индивида в интересах сохранения видовых особенностей белков каждого отдельного вида животного. Несмотря на то что по поводу этих соображений можно сделать ряд возражений, нельзя отрицать в то же время, что представление об анафилаксии как о реакции, только вредной для организма животного, является, несомненно, упрощенным.
Воспалительный отек при крапивнице или на месте введения аллергена в кожу также является реакцией, способствующей фиксации аллергена в место воспаления и в какой-то мере защищающей организм от дальнейшего распространения аллергена. Число примеров можно было бы умножить. Однако и сказанного достаточно, чтобы видеть в аллергических реакциях не только вредные разрушительные для организма черты. Состояние аллергии как одно из выражений реактивности организма, по-видимому, удовлетворяет значению, которое мы вкладываем в настоящее время в этот термин. Как и реактивность в целом, аллергическая реактивность выражает собой свойства оргапизма реагировать на воздействия различных агентов внешней среды с помощью иммунологических механизмов защиты. В какой-то мере аллергические реакции можно рассматривать как приспособительные. Нельзя отрицать, конечно, что в ходе многих аллергических реакций наряду с приспособительными громадное значение имеет разрушительный для организма процесс. Блестящей иллюстрацией этого положения является группа так называемых аутоал-лергических реакций. Однако и в этих разрушительных и вредных для организма аллергических реакциях наблюдается образование защитных барьерфиксирующих воспалительных процессов, образование защитных антител и других реакций защитно-приспособительного характера.
Повреждающее действие аллергических реакций заключается в самой общей форме в том, что в тканях и жидких тканевых средах образуются соединения аллергена с антителом и образованный иммунный комплекс сам по себе или через посредство вторичных продуктов его влияния на ткани оказывает повреждающее действие на кровеносные капилляры и на клеточные элементы различных тканей. Как уже указывалось, в патогенезе каждой аллергической реакции можно усмотреть черты защитно-приспособительного характера. Подобное понимание наиболее точно отображает противоречивый характер развития каждой аллергической реакции и значение единства процессов разрушения и приспособления в механизме развития явлений аллергии.
С общебиологической точки зрения аллергические реакции следует рассматривать, таким образом, как реакции, имеющие в разных соотношениях и разрушительные и защитные черты, диалектическое единство которых определяется как направление развития каждой аллергической реакции, так и ее отношение к целому организму животного или человека.