Аллергические болезни     |     Побочные эффекты антагонистов

Антигистаминные препараты двойного действия

Некоторые антигистаминные препараты обладают и другими свойствами. Сведения об основных представителях этой группы обобщены в табл. 5-5 [3, 30, 31]. Хотя для большинства из них механизмы противоаллергического эффекта остаются невыясненными, предполагают, что в основе лежит предупреждение поступления кальция или высвобождения внутриклеточного кальция в тКл и базофиль-ных лейкоцитах, препятствующее их активации и высвобождению медиаторов аллергии [48-51]. Ацеластин угнетает генерацию эозинофилами и нейтрофилами супероксид-аниона, что лежит в основе его противовоспалительного действия [52]. Препараты этой группы могут связываться с Н,-рецепторами как конкурентно, так и неконкурентно [3, 53, 54]. Наряду с антагонизмом с ионами кальция препараты могут обладать антисеротониновой, антихолинергической и антилейкотри-еновой активностью [55, 61]. Информация о фармакокинетике этих препаратов обобщена в табл. 5-3 [17].

Другие препараты с антигистаминной активностью

Трициклические антидепрессанты, первоначально синтезированные в 50-х годах как антигистаминные препараты, не получили широкого распространения в терапии аллергических заболеваний из-за выраженной специфической психотропной активности [63]. В связи с тем что доксепин обладает высокой аффинностью к H1-рецепторам, его используют в качестве альтернативного препарата при лечении хронической идиопатической крапивницы [64]. Именно наблюдение, что антипсихотический препарат галоперидол производное бутирофено-на обладает также и антигистаминными свойствами, привело к получению его деривата терфенадина [31, 40]. Два Н j-антагониста (акривастин и цетиризин) исследованы наиболее подробно. Акривастин, метаболит трипролидина, хотя и не рассматривается как неседативный антигистаминный препарат, но по сравнению с препаратами первого поколения оказывает значительно меньшее седативное действие (см. табл. 5-3, 5-5) [17]. Цетиризин, метаболит гидроксизина, расценивается FDA как препарат второго поколения с низкой седативной активностью (см. табл. 5-3, 5-5) [17].

Клиническое применение антигистаминных препаратов

Идеальный Нгантагонист должен обеспечивать полное и быстрое исчезновение аллергических симптомов, сохранять эффект в течение продолжительного времени и не вызывать побочных эффектов. К сожалению, ни один из имеющихся препаратов не соответствует этим требованиям [65]. Как правило, антигиста-минные препараты и первого, и второго поколения обладают примерно сходной антигистаминной активностью в отношении аллергических симптомов и для всех них характерна невысокая противоотёчная активность [22, 66, 70]. Нгантагони-сты обязательный компонент в комплексной терапии АллР, аллергического конъюнктивита, АтпДт, крапивницы, БрА и анафилактических реакций [10, 17], детали их применения подробно обсуждаются в соответствующих разделах. Сравнительные исследования антигистаминной активности препаратов первого и второго поколения при АллР показали, что обе группы препаратов значительно эффективнее, чем плацебо [66, 7176]. При сопоставлении эффективности различных антигистаминных препаратов второго поколения существенных различий не выявлено [7783]. Аллергический конъюнктивит. Более эффективно применение глазных капель левокабастина [84].

Кожные аллергические заболевания. Предпочтение отдают дифенгидрамину и гидроксизину, что связано с их выраженным противозудным и седативным эффектами [21, 44, 85]. Исключение холодовая крапивница, при которой эффективнее назначение ципрогептадина [86]. При хронической идиопатической крапивнице используют практически все препараты второго поколения, отдавая предпочтение астемизолу и цетиризину [87, 88]. Бронхиальная астма. Позиция Американской академии аллергии и иммунологии в отношении использования антигистаминных препаратов при лечении БрА следующая: не являясь препаратами первой линии, препараты тем не менее не противопоказаны больным с БрА с сопутствующими аллергическими заболеваниями (например, АллР) [89]. Первоначально считалось, что их антихолинерги-ческие свойства (в частности, подсушивающий эффект) могут ухудшить состояние больных БрА, затрудняя отделение мокроты [90]. В последние годы стало известно, что многие антигистаминные препараты, в том числе оказывающие двойное действие, при применении у больных БрА дают положительный эффект в связи с их бронхолитическими свойствами [90, 94]. Анафилактический шок. Антигистаминные препараты занимают важное место при лечении АнШ, но ни в коем случае не в качестве первого средства неотложной помощи, каковым является адреналин [10].

Беременность. В связи с риском тератогенного эффекта только строго по показаниям антигистаминные препараты могут применяться при беременности [10]. При необходимости применения предпочтение отдают трипеленамину, хлорфе-нирамину и дифенгидрамину. Другая патология. Наряду с аллергическими заболеваниями антигистаминные препараты применяют в качестве противорвотного средства, при морской болезни, головокружении, экстрапирамидных симптомах, беспокойстве и бессоннице [3]. При исследовании эффективности антигистаминных препаратов в лечении острого среднего отита и инфекций верхних ВП у детей существенного улучшения не выявлено [95-97]. Вместе с тем дети с рецидивирующим средним отитом и семейной аллергической предрасположенностью должны обязательно пройти обследование у аллерголога для выявления потенциальных аллергенов и назначения дополнительного лечения антигистаминными препаратами, противоотёч-ными средствами, а также местной терапии назальными формами ГК или кро-моглициновой кислоты для уменьшения воспаления и количества выпота, предрасполагающих к развитию рецидивирующих инфекций. Преимущества препаратов второго поколения перед классическими антигистаминными препаратами до настоящего времени являются предметом дискуссий. С одной стороны, если препараты первого поколения принимать перед сном, последствия седативного эффекта сводятся к минимуму. Кроме того, препараты первого поколения существенно дешевле. С другой стороны, значительная часть пациентов не может принимать препараты с седативным эффектом, нарушающие способность к восприятию информации и психомоторные функции, замедляющие время реакции, затрудняющие вождение автомобиля, нарушающие память, восприятие и переработку информации и влияющие на способность к обучению [38]. Нарушение этих функций повышает непрямые расходы, связанные с лечением АллР, включающие в себя как оплату больничных листов, так и потери в результате уменьшения работоспособности [38].