CD-маркёры
Определённые Аг клеточной поверхности (дифференцировочные Аг CD-маркёры) ассоциированы с различными стадиями и направлениями дифферен-цировки, экспрессия CD-маркёров на поверхности иммунокомпетентных клеток указывает на их функциональные способности [29]. Субпопуляции Т-лимфоци-тов различают по наличию (или отсутствию) следующих CD-Аг: CD3, CD4 и CD8. CD3 комплекс молекул, ассоциированных с Аг-распознающим рецептором Т-клетки [25, 27], необходим для функционирования TcR, участвует в трансмембранной передаче сигнала и представлен на всех Т-клетках. CD4 экспрессируют Т-хелперы (Th) и клетки гиперчувствительности замедленного типа [30, 31], все а-р С04+-Т-клетки. Ассоциированные с TcR молекулы CD4 распознают на Аг-представляющих клетках молекулы МНС класса II. В результате TsR С04-Т-лимфоцитов связывают Аг только в комбинации с экспресси-рованными на поверхности Аг-представляющих клеток гликопротеинами HLA II. CD8 обнаружены на цитотоксических Т-лимфоцитах (Т-киллеры) и Т-суп-рессорах [30, 32]. Молекулы CD8 ассоциированы с TcR и распознают на Аг-представляющих клетках экспрессировднные молекулы МНС класса I. Таким образом, TsR С08+-Т-лимфоцитов связывают Аг только в комбинации с экспресси-рованными на поверхности Аг-представляющих клеток гликопротеинами HLA I.
Молекулы HLA
Комплекс HLA (рис. 1-6) главный комплекс гистосовместимости (МНС) человека [28, 34, 35]. Гены МНС расположены в коротком плече хромосомы 6 и кодируют полипептиды 3 различных классов: молекул МНС классов I, II и III, эти гены характеризуются выраженным полиморфизмом и имеют большое количество аллелей. Спектр молекул МНС уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность. Молекулы класса / связанные с мембраной гликопротеины, экспрессирова-ны на всех ядросодержащих клетках, представлены крупным (около 350 аминокислот) полипептидом, соединённым с меньшей молекулой (Ь2-микроглобули-ном). Гены локусов HLA-A, HLA-B и HLA-C, контролирующие синтез этих молекул, имеют множество аллелей. Молекулы класса II состоят из 2 связанных с мембраной полипептидных цепей (а и Ь), кодируемых генами локусов DR, DP и DQ. Эти молекулы экспресси-рованы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, Т- и В-лимфоциты. Неиммунокомпетентные клетки в нормальных условиях не экспрессируют молекулу Аг класса II, некоторые клетки (например, эндотелиальные) могут временно и при некоторых специальных обстоятельствах экспрессировать молекулы класса II.
Молекулы класса III те компоненты системы комплемента, которые кодируются генами HLA-комплекса.
Цитокины
Цитокины (табл. 1-2, приложение 1) группа секретируемых белков узкого спектра действия, влияющих на рост и развитие клеток, в том числе участвующих в иммунном ответе [3644]. Цитокины, синтезируемые лимфоцитами или моноцитами, часто называют лимфокинами или монокинами; в связи с тем что многие из них вырабатываются и другими типами клеток, большее распространение получил термин цитокины.
Система комплемента
Система комплемента (рис. 1-7) группа сывороточных белков (компонентов комплемента), активирующихся путём каскада реакций ограниченного про-теолиза. Последовательная активация компонентов комплемента, вызванная ком-
плексом АгAT или другими сигналами, приводит к образованию биологически активных продуктов [45-46] по классическому либо альтернативному пути. Классический путь активации: процесс инициирует присоединение компонента С1 к комплексу АгAT, Альтернативный путь: сигналом к активации является прямая (без участия AT) активация компонента СЗ. Как классический, так и альтернативный путь в итоге приводит к активации компонента С5, а затем компонентов С6, С7, С8 и С9. Завершает процесс образование так называемого мембраноатакующего комплекса (С5С9), связывание которого с мембраной клетки-мишени приводит к нарушению её целостности и в конечном счёте к гибели клетки [47]. В ходе взаимодействия компонентов комплемента между собой каждый из них расщепляется на несколько фрагментов. При этом одни из фрагментов (например, С5Ъ) приобретают ферментативную активность и продолжают каскад активации, другие проявляют провоспалительную активность [48]. Так, С5а (фрагмент С5) обладает выраженными хемотаксическими свойствами по отношению к ней-трофилам и макрофагам, привлекая их в очаг воспаления. СЗа (фрагмент СЗ) вызывает сокращение гладкомышечных клеток, а также стимулирует тучные клетки (тКл), базофилы и тромбоциты к высвобождению гистамина и других медиаторов воспаления. Стимулирующая тКл активность присуща также и С5а, в связи с чем эти компоненты (СЗа и С5а) получили название анафилатоксинов. Фрагмент СЗЬ стимулирует фагоцитоз, проявляя свойства опсонина.
Комплекс антиген-антитело
Взаимодействие Аг с AT, осуществляемое за счёт нековалентных связей, носит обратимый характер. Сила взаимодействия {аффинность) определяется соотношением концентраций связанных и свободных Аг и AT. Формирование комплексов АгAT приводит к образованию решёткообразных агрегатов; стойкость комплекса зависит от соотношения количеств Аг и AT [13, 49], что убедительно демонстрирует количественная реакция преципитации (рис. 1 -8). В условиях избытка AT или Аг образуются хорошо растворимые комплексы небольшого размера. Оптимальное связывание и образование крупных, выпадающих в осадок агрегатов (преципитатов) происходит при равновесных (эквивалентных) концентрациях AT и Аг. Кривую количественной преципитации используют при лабораторном определении (например, в сыворотке больного) количеств Аг или AT.