Аллергические болезни     |     Адреномиметические препараты

Фармакотерапия

Антигистаминные препараты

Основные средства симптоматической терапии АллР антигистаминные препараты оказывают эффективное действие на чиханье, ринорею и зуд, но менее эффективно влияют на заложенность носа и сопутствующую симптоматику со стороны глаз. Блокаторы гистаминовых рецепторов представлены широким спектром Л С различной химической структуры [52]. Эффекты гистамина опосредованы тремя типами рецепторов: Нь Н2 и Н3. Стимуляция Н,-рецёпто-ров приводит к сокращению гладкой мускулатуры, повышению сосудистой проницаемости и выработки слизи и раздражению чувствительных нервных окончаний, вызывающему зуд и чиханье [53]. Активация Н2-рецепторов индуцирует секрецию желудочного сока, а также вызывает вазодилатацию и покраснение кожи. Через Н3-рецепторы контролируются синтез и высвобождение гистамина в головном мозге [54]. При лечении АллР применяют Н,-антагонисты гистамина, эффективно предотвращающие вызванное медиатором повышение сосудистой проницаемости. Наряду с этим некоторые ЛС (азатадин, терфенадин, кетотифен) угнетают высвобождение медиаторов аллергии [55], хемотаксис эозинофилов в ткани (цетиризин) [56], дают незначительный бронхорасширяющий эффект (терфенадин, асте-мизол, цетиризин) [57]. Наиболее эффективен приём этих препаратов в ранние стадии заболевания, при первом проявлении симптомов, так как они не только устраняют эффекты гистамина, но и предотвращают развитие новых симптомов, связанных с дальнейшим высвобождением медиатора. В зависимости от ЛС, пути введения и дозы антигистаминные препараты способны оказывать седативное, про-тиворвотное и местноанестезирующее действие. Большинство препаратов вызывает атропиноподобный эффект в виде сухости во рту и ухудшения зрения. Все антигистаминные препараты хорошо всасываются после перорального приёма. Начало проявления, интенсивность и продолжительность эффекта препаратов различаются весьма существенно [58]. Как правило, период полураспада препаратов у детей короче, чем у взрослых. 90% побочных эффектов этой группы препаратов составляют сонливость, сухость во рту, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, раздражительность у детей. Наиболее нежелательный побочный эффект угнетение ЦНС. Иногда после приёма нескольких доз препарата сонливость исчезает. В связи с вариабельностью реакции на различные антигистаминные препараты следует индивидуально подходить к выбору дозы и способа введения. Последние данные свидетельствуют о. том, что в связи с длительным биологическим действием препаратов в тканях их можно вводить реже, чем рекомендовалось ранее [59]. Антигистаминные препараты нового поколения практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому седативный эффект и другие нарушения функций ЦНС при приёме астемизола [60], терфенадина [61], лоратади-на [62],цетиризина [63] минимальны. Другое преимущество антигистаминных препаратов второго поколения отсутствие антихолинергических эффектов: сухости во рту, запоров, нарушений мочеиспускания, ухудшения зрения. Препараты хорошо переносят пациенты пожилого возраста с сопутствующими доброкачественной гипертрофией предстательной железы и ксеростомией. Терфенадин хорошо всасывается из ЖКТ, обладает быстрым началом действия и коротким периодом полураспада [61], антигистаминная активность пролонгирована вследствие образования активного метаболита [64, 65]. Метаболический профиль лоратадина сходен с терфенадином [66]. У астемизола начало действия более медленное, а период полураспада составляет 18 дней, что следует учитывать при постановке кожных тестов, так как препарат угнетает их в течение 68 нед [67]. У некоторых больных астемизол может вызывать прибавку массы тела. В связи с риском развития сердечных аритмий (даже с летальным исходом) астемизол и терфенадин следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печени или принимающим препараты, подверженные печёночному метаболизму (кетоконазол, ит-раконазол, кларитромицин, эритромицин, циметидин, дисульфирам). У лоратадина и цетиризина кардиотоксический эффект отсутствует [68]. По сравнению со своим предшественником гидроксизином его карбоксильный метаболит цетиризин плохо проникает в ЦНС и обладает слабой седативной активностью. Цетиризин с высокой селективностью связывается с Нх-рецепторами, но не с серотониновыми, дофаминовыми, а-адренергическими рецепторами головного мозга [69]. Метаболизм препарата не связан с системой цитохромов печени, препарат выделяется в неизменённом виде с мочой [70], поэтому его действие может быть пролонгировано у пациентов с почечной недостаточностью. Высокой эффективностью при лечении АллР обладают местные интраназаль-ные формы антигистаминных препаратов ацеластина и левокабастина.