Иммунная защита
Макрофаги составляют 10-15% всех клеток в альвеолярных перегородках. На поверхности макрофагов присутствует множество микроскладок. Клетки формируют довольно длинные цитоплазматические отростки, которые позволяют макрофагам мигрировать через межальвеолярные поры. Находясь внутри альвеолы, макрофаг с помощью длинных отростков может прикрепляться к поверхности альвеолы и захватывать частицы.
Эластаза.
Альвеолярные макрофаги экспрессируют эластазу с оптимумом действия в кислой среде a j-Антитрипсин гликопротеин из семейства сериновых протеаз, защищает эластин от расщепления эластазой лейкоцитов. Пути миграции. Нагруженные фагоцитированным материалом клетки могут мигрировать в различных направлениях. Вверх по отделам ацинуса и в бронхиолы, где макрофаги попадают в слизистую плёнку, постоянно смещающуюся по поверхности эпителия по направлению к выходу из воздухоносных путей. Внутрьво внутреннюю среду организма, т.е. в межальвеолярные перегородки. Функция. Макрофаги играют центральную роль на самых первых этапах борьбы с микроорганизмами и пылевыми частицами, попадающими с вдыхаемым воздухом. Макрофаги участвуют в фагоцитозе, характеризуются антимикробной и противоопухолевой активностью, опосредованной кислородными радикалами, протеазами и цитокинами. У макрофагов лёгких Аг-представляю-щая функция выражена слабо. Более того, эти клетки вырабатывают факторы, ингибирующие функцию Т-лимфоцитов, что снижает иммунный ответ. Антиген-представляющие клетки в лёгких. Дендритные клетки и клетки Л&нгер-ханса относятся к системе мононуклеарных фагоцитов, именно они являются главными Аг-представляющими клетками лёгкого.
Локализация.
Дендритные клетки и клетки Л&нгерханса наиболее многочисленны в верхних дыхательных путях и трахее; это обстоятельство особенно важно, учитывая способность указанных клеток захватывать Аг, в том числе вызывающие аллергические реакции. С уменьшением калибра бронхов число этих клеток уменьшается. Участие в иммунном ответе. Как Аг-представляющие, лёгочные клетки Л&нгер-ханса и дендритные клетки экспрессируют молекулы МНС I и МНС II. Эти клетки имеют рецепторы Fc-фрагмента IgG, фрагмента СЗЫ комплемента, ИЛ-2. Дендритные клетки и клетки Л4нгерханса стимулируют Т-лимфоциты, проявляя повышенную активность в отношении Аг, впервые оказавшихся в организме. Дендритные клетки обладают выраженной способностью к стимуляции предшественников цитотоксических Т-лимфоцитов. Выработка цитокинов. Клетки Л&нгерханса и дендритные клетки могут синтезировать ряд цитокинов, включая ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли a (TNFa). Дендритные клетки находятся в плевре, межальвеолярных перегородках, пе-рибронхиальной соединительной ткани, в лимфоидной ткани бронхов. Дендритные клетки, дифференцируясь из моноцитов, довольно подвижны и могут мигрировать в межклеточном веществе соединительной ткани. В лёгких они появляются перед рождением. Важное свойство дендритных клеток их способность стимулировать пролиферацию лимфоцитов. Дендритные клетки имеют удлинённую форму и многочисленные длинные отростки, неправильной формы ядро и в изобилии типичные клеточные органеллы. Фагосомы отсутствуют, поскольку дендритные клетки практически не обладают фагоцитарной активностью.
Клетки Лангерханса присутствуют только в эпителии воздухоносных путей и отсутствуют в альвеолярном эпителии. Клетки Лйнгерханса дифференцируются из дендритных клеток, причём такая дифференцировка возможна только в присутствии эпителиальных клеток. Соединяясь цитоплазматическими отростками, проникающими между эпителиоцитами, клетки Лйнгерханса образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть, сходную с таковой, формируемой этими клетками в коже. Клетки Лангерханса морфологически сходны с дендритными клетками. Характерной чертой клеток Лангерханса является наличие в цитоплазме специфических электроноплотных гранул, имеющих пластинчатую структуру. Эти гранулы, вероятно, играют определённую роль в захвате Аг клеткой для последующего его процессирования.
Роль пептидов в регуляции функции лёгких
Ангиотензин II образуется в эндотелиальных клетках капилляров альвеол. Мощный вазоконстриктор лёгочных и других сосудов. Брадикинин сильный бронхо- и вазодилататор. Увеличение содержания этого пептида в лёгких является причиной отёка последних. Вещество Р выделяется из чувствительных нервн ых волокон. Является вазо-дилататором, вызывая в то же время сокращение гладкомышечных клеток бронхов (бронхоконстрикция). Усиливает ионный транспорт через эпителий.
Нейрокинин А выделяется из чувствительных нервных волокон. Вызывает бронхоконстрикцию. Действие аналогично веществу Р, но выражено в меньшей степени. Кальцитонинового гена пептид выделяется из чувствительных нервных волокон. Стимулирует синтез цАМФ в эпителиальных клетках, регулирует их пролиферацию. Действие сходно с VIP. VIP выделяется из парасимпатических нервных волокон и тКл. Бронхо- и вазодилататор. Способствует ионному транспорту через эпителий.