Аллергические болезни     |     Иммунная система обоюдоострое оружие

Клеточные взаимодействия при иммунном ответе

Т-зависимые и Т-независимые Аг. Выработка AT к более чем 99% существующих Аг требует участия Т-лимфоцитов (Т-зависимые Аг). Т-независимые Аг (не требующие для активации В-клеток помощи Т-лимфоцитов) разделяют на 2 категории. К первой категории относят, например, лектины митогены, вызывающие пролиферацию и дифференцировку путём связывания с неиммуноглобу-линовыми поверхностными молекулами В-клеток. Вторая категория Т-независимых Аг построена из регулярно повторяющихся структур (например, повторяющиеся углеводные компоненты в структуре декстрана), способных связывать на поверхности одной В-клетки множество молекул Ig одновременно.

Образование антител

Таким образом, антителообразование в подавляющем большинстве случаев требует взаимодействия между Аг-представляющими клетками (например, макрофагом), Т-лимфоцитом и В-лимфоцитом [51, 83-87] (рис. 1-9). AT синтезируют и секретируют клоны плазматических клеток, дифференцирующиеся из В-лимфоцитов. Для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцита необходимо два сигнала: 1) связывание их поверхностно-клеточных Ig с соответствующим специфическим Аг; 2) взаимодействие В-клетки с выделяемыми активированными Т-хелперами цитокинами (например, ИЛ-4 и другими хелперными факторами) [88-90]. Таким образом, для индукции иммунного ответа (в данном случае антителообразования) необходим достаточно тесный контакт между как Т- и В-лимфоцитами, так и Аг-представляющей клеткой и Т-лимфоцитом.

Клеточный иммунный ответ

Для оценки начальной фазы (распознавание Аг, пролиферация и созревание лимфоцитов) клеточного иммунного ответа часто используют реакцию смешанной культуры лимфоцитов, позволяющую количественно учитывать пролиферацию in vitro Т-клеток (в первую очередь С04*-Т-хелперов). Т-клетки селезёнки или лимфатических узлов, взятые у исследуемого субъекта (респондера), смешивают с предварительно обработанными митомицином или облучёнными для предупреждения пролиферации лимфоцитами от другого индивидуума (индуктора), Смесь 2 клеточных популяций инкубируют в течение 4 или 5 дней, после чего в

культуру добавляют меченный тритием тимидин предшественник ДНК. Если в результате распознавания чужеродных Аг отвечающие клетки активно размножаются, включение меченого тимидина увеличивается. Наиболее заметный ответ в смешанной культуре лимфоцитов регистрируют обычно в случае различий по молекулам МНС класса II, хотя заметный ответ проявляется и при различии только по молекулам МНС класса I, а иногда и при различии по молекулам, не относящимся к МНС [91]. Если респондер был соответствующим образом сенсибилизирован in vivo до постановки реакции, то выраженный ответ развивается и к ал-лоантигенам, не относящимся к МНС. Ответ в смешанной культуре лимфоцитов принадлежит к особой группе методов оценки пролиферации Т-лимфоцитов, запускаемой генетически кодируемыми аллоантигенами, различными для двух популяций лимфоцитов. Аналогичный принцип можно использовать для оценки пролиферации Т-клеток против Аг, находящегося в другой форме (например, растворимый Аг на поверхности Аг-представляющей клетки). Функциональный ответ цитотоксических Т-лимфоцитов клеточно-опос-редованный лизис. После антигенной стимуляции (в комплексе с молекулами МНС на поверхности Аг-представляющих клеток и при помощи ТЫ-клеток) ци-тотоксические Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются, приобретая способность связываться с клетками-мишенями и разрушать их при прямом межклеточным контакте (рис. 1-10). Зрелые цитотоксические Т-лимфоциты лизируют те клетки, которые несут одинаковую комбинацию Arc молекулами МНС класса I, первоначально распознанную на поверхности Аг-представляющей клетки цитотоксическим Т-лимфо-цитом, из которого и сформировался клон. Затем происходит лизис клетки-мишени.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа проявление активности Th 1 -клеток in vivo (рис. 1 -11). У лиц, сенсибилизированных к конкретному Аг, через 2472 ч после проведения внутрикожной пробы с небольшим количеством того же Аг на участке введения развивается местная воспалительная реакция, аналогичная наблюдаемой при постановке туберкулиновой кожной пробы (реакция Манту). Иммунный ответ опосредован С04+-ТЫ-клетками, ранее сенсибилизированными к комбинации Аг с молекулами МНС класса II. При повторном воздействии того же Аг в комплексе с молекулами МНС класса II ТЫ-клетки отвечают секрецией цитокинов (см. табл. 1-2), привлекающих и активирующих макрофаги. Активированные макрофаги поглощают и переваривают Аг, но в связи с отсутствием антигенной специфичности могут также повреждать и нормальные клетки.