Аллергические болезни     |     Классификация реакций на лекарственные препараты

Лекарственная аллергия

Ричард Д. Де Сворт и Рой Паттерсон Заметки для практикующих врачей Фундаментальный характер главы по лекарственной аллергии, наиболее полной из множества написанных на эту тему за последние 25 лет, сохранён и в настоящем издании. При ознакомлении с её материалами мы рекомендуем следующее: Каждый врач должен иметь представление о классификации вызванных ЛС реакций. * Эта глава может быть использована в качестве справочного пособия всеми врачами. Больные, называющие в качестве причины аллергической реакции более 3 ЛС различных классов, обычно заблуждаются относительно их аллергенности. Дозируемый провокационный тест, используемый для диагностики аллергической реакции, заключается в осторожном введении небольших возрастающих доз исследуемого препарата. Механизм десенситизации при лекарственной аллергии связан с нейтрализацией AT небольшими возрастающими дозами ЛС; во время её проведения могут возникнуть угрожающие жизни больного осложнения. Для большинства низкомолекулярных Л С (за исключением пенициллина) кожное тестирование не имеет диагностической ценности. В связи с возрастающим применением высокомолекулярных биологических препаратов следует ожидать расширения спектра аллергических реакций, аналогичного наблюдавшемуся в прошлом при использовании чужеродных сывороток. Термин лекарственная аллергия применим только к тем реакциям, в основе развития которых лежат иммунологические механизмы. При развитии синдрома Стивенса-Джонсона следует выявить вызвавшее его ЛС, прекратить его применение и как можно скорее начать введение высоких доз ГК. Местные анестетики не вызывают реакций, обусловленных IgE-AT. Кожное тестирование методом укола (прик-тест) и подкожный дозированный тест подтверждают их безопасность, тогда как внутрикожные тесты дают ложноположительные реакции. Не рекомендуется применять местные анестетики вместе с эпинефрином. Следует учитывать, что проведение дозированного провокационного теста с местными анестетиками часто вызывает развитие истерических реакций.

Эпидемиология

В результате широкого внедрения в практику новых ЛС возросла и частота их побочных реакций [14]. Значительная часть ятрогенных заболеваний обусловлена побочным действием ЛС. Несмотря на то, что большинство побочных реакций не отличаются особой тяжестью, предсказать выраженность реакции у каждого получающего конкретное ЛС невозможно. Побочная реакция наЛС неожиданный и нежелательный эффект, проявляющийся у больного при приёме Л С в терапевтической (диагностической, профилактической) дозе. Под Л С понимают любое вещество, используемое для диагностики, лечения или профилактики болезни. Побочная реакция возникает в течение определённого времени после введения препарата. Данные о распространённости побочных реакций, приведших к госпитализации больных, варьируют, но в одном из исследований, основывающемся на данных компьютеризованной системы наблюдений, приводится величина в 2% [5]. Побочное действие Л С отмечается у 1530% терапевтических стационарных больных [6]. В хирургических стационарах смерть 0,01% больных связана с приёмом ЛС, в терапевтических стационарах этот показатель существенно выше 0,10% [7, 8]. Основное количество летальных исходов наблюдается у смертельно больных лиц и вызвано небольшой группой ЛС, известных своей токсичностью [9]. Информация о распространённости побочных реакций у амбулаторных больных практически отсутствует, так как чаще всего не фиксируется врачами, и о них не сообщают фармацевтическим компаниям или в соответствующие регистрирующие организации. Проведение специальных исследований в этом направлении осложняется необходимостью дифференциальной диагностики между объективными и субъективными признаками, характерными для самого заболевания, и симптомами, вызванными применением ЛС. Побочные реакции на ЛС могут сопровождаться симптомами, характерными для многих болезней, включая и заболевание, по поводу которого пациент получает фармакбтерапию. Проведение мониторинга за побочными реакциями осложняет и то, что обычно больной получает одновременно несколько разных ЛС. Несмотря на эти трудности, подобный мониторинг в состоянии идентифицировать нежелательные реакции (например, сыпь, развившуюся после терапии ампициллином). В большинстве случаев информацию о безопасности ЛС получают после проведения клинических испытаний, но их ограниченный объём не позволяет выявить побочные реакции на ЛС у всех групп больных. Побочные эффекты, появляющиеся в виде отдалённых последствий или случающиеся реже, чем 1 на 1000 случаев (например, гиперчувствительность к ЛС), чаще всего остаются невыяв-ленными до начала широкого внедрения препарата в практику [10]. Исходя из этого, для определения способности ЛС вызывать неожиданные побочные эффекты и важен постмаркетинговый контроль. Проведённые исследования показали, что о побочной реакции на ЛС добровольно сообщают фармацевтическим компаниям или в соответствующие контролирующие организации (в США в FDA) только в 1% случаев [И]. Пытаясь обеспечить своевременный сбор сведений о побочных реакциях на ЛС, в FDA в 1993 г. ввели простую систему извещения, названную MedWatch [12]. При использовании MedWatch извещающий не должен доказывать наличие связи между ЛС и побочной реакцией. После того как сообщение передано, информация становится частью большой базы данных. Небольшую по объёму форму (1 страница), получаемую прямо от FDA или в больничных аптеках, можно переслать по почте, факсом или электронной почтой. Способы сообщения о побочных реакциях на ЛС по системе MedWatch представлены в табл. 17-1. Именно в результате внедрения этой системы сообщений было обнаружено, что применение терфенадина в сочетании с эритромицином или кетоконазолом может вызвать желудочковую аритмию [13]. Большинство случаев побочных реакций на ЛС имеют неаллергическую природу. Аллергические реакции на Л С составляют лишь 610% из всех наблюдаемых побочных реакций. Для большинства Л С риск сенсибилизации составляет от 1 до 3%. Аллергию на одно или более ЛС выявляют примерно у 5% взрослых. Однако предполагают у себя наличие лекарственной аллергии или ошибочно отнесены к числу сенсибилизированных к ЛС до 15% пациентов; часто только эта причина служит причиной необоснованного отказа в назначении показанных им медикаментов. Необходимость обязательного доказательства наличия или отсутствия аллергии обоснованна лишь в тех случаях, когда отсутствует альтернативное ЛС.

LINEA CALI дверные ручки и дверные ручки скобы LINEA.