Аллергические болезни     |     Взаимодействие лекарственных средств

Передозировка: токсичность

Токсические эффекты ЛС напрямую связаны с его общей или местной концентрацией. Обычно такие эффекты предсказуемы, исходят из результатов исследований на животных, при превышении пороговой концентрации могут развиться у любого пациента. Каждому ЛС присущи свои токсические эффекты. К передфзировке может привести случайный или умышленный (попытка суицида) приём избыточной дозы ЛС либо кумуляция вещества в организме, вызванная нарушением нормального метаболизма или выведения ЛС. Так, токсичность морфина повышается при заболевании печени (неспособность к детоксикации Л С) или микседеме (сниженная интенсивность обменных процессов). Токсичность хлорамфеникола для грудных детей связана с незрелостью глюкуронил-конъю-гирующей системы, что приводит к накоплению больших концентраций препа-

Классификация побочных реакций на лекарственные средства

Прогнозируемые побочные реакции

Передозировка: токсичность Собственно побочные эффекты:

немедленного характера

замедленного характера Вторичные или непрямые эффекты:

связанные со свойствами ЛС

связанные с характером болезни Взаимодействие ЛС

Непрогнозируемые побочные реакции, появляющиеся у чувствительных больных

Непереносимость Идиосинкразические реакции Аллергические реакции Псевдоаллергические реакции

рата (или его метаболитов). Кумуляция с последующим токсическим эффектом развивается и при почечной недостаточности (например, для аминогликозидов и других средств, выводимых преимущественно с мочой).

Побочные эффекты

Наиболее часто врач встречается с этой группой неблагоприятных реакций на ЛС. Реакции обычно проявляются при использовании терапевтических доз препарата. ЛС нередко обладает несколькими фармакологическими свойствами одновременно, в то время как поводом для его назначения служит лишь один из эффектов терапевтического воздействия. Другие фармакологические эффекты в этом случае расценивают как побочные. Так, антигистаминные препараты первого поколения вызывают седативный эффект, связанный с побочным воздействием на ЦНС; антихолинергические свойства блокаторов гистаминовых рецепторов вызывают сухость во рту, нарушения зрения, задержку мочи. К побочным эффектам отсроченного характера относят тератогенность и кан-церогенность. Тератогенным свойством обладает метотрексат, назначаемый в некоторых случаях при лечении наиболее тяжёлых гормональнозависимых форм БрА, в связи с этим применение препарата противопоказано во время беременности. Применение иммунодепрессантов может повысить риск развития новообразований [17].

Непрямые эффекты

Вторичные эффекты непрямые, не обязательны неизбежные последствия первичного фармакологического действия ЛС. Их часто ошибочно интерпретируют как проявления другого заболевания, а не результат применения ЛС. Пример такого побочного действия развитие псевдомембранозного колита, когда на фоне антибактериальной терапии (прежде всего при использовании ампициллина, клиндамицина и цефалоспоринов) в ЖКТ уменьшается число конкурирующих микробов, приводящее к размножению Clostridium difficile [18].

Антимикробные средства могут вызывать развитие и других реакций, напоминающих проявления гиперчувствительности. Проявления феномена Яриша Герцгеймера лихорадка, озноб, головная боль, кожные высыпания, отёк, лим-фаденопатия, обострение ранее существовавших кожных заболеваний развиваются вследствие действия микробных эндотоксинов и других метаболитов, высвобождающихся при гибели микроорганизмов под действием Л С [19]. Эту реакцию наблюдают при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, а также при терапии некоторых паразитарных и грибковых инфекций. При продолжении лечения проявления феномена исчезают, что подтверждает его неаллергическую природу. Часто развиваются кожные высыпания у больных с инфекционным мононуклеозом при назначении ампициллина, а также при использовании ко-тримоксазола у больных ВИЧ-инфекцией.