Толерантность

Во многих случаях необходимо осмотрительное уменьшение или подавление иммунной реакции. Это относится, например, к отторжению организмом хозяина пересаженных тканей и органов, аутоиммунным реакциям, аллергическим заболеваниям. Для достижения этой цели используют два подхода: специфический и неспецифический. Иммуносупрессия подавляет любой иммунный ответ вне зависимости от его специфичности. Применение облучения, фармакологических иммунодепрессан-тов или других препаратов (например, антилимфоцитарной сыворотки) порождает новые формы риска вследствие их неспецифического воздействия на паци-ейта, открывая дорогу для развития оппортунистических инфекций. Попытки уменьшить такие последствия привели к разработке препаратов более узкого действия (циклоспорин и FK506), а также к использованию AT, специфичных только для отдельных субклонов лимфоцитов [96]. Иммунная толерантность приобретённая специфическая неспособность отвечать на определённые иммуногенные детерминанты. По сравнению с иммуносупрессией толерантность предпочтительнее, поскольку она устраняет или инак-тивирует только лимфоциты определённой специфичности. " Индукция естественной толерантности в процессе развития иммунной системы предотвращает иммунный ответ против собственных Аг (аутотолерантность), препятствуя аутоиммунным реакциям [97]. В эксперименте толерантность может быть индуцирована у взрослых животных, например изменением физической природы Аг, его дозы и схемы применения [98, 99]. Толерантность может быть индуцирована как у Т-, так и у В- лимфоцитов; для Т-лимфоцитов требуются более низкие дозы Аг, а толерантность сохраняется более длительное время. Кроме того, индукция толерантности у Т-клеток часто уменьшает и соответствующие гуморальные ответы. Способы индукции и сохранения толерантности сводятся к трём основным механизмам. Делеция клона или прекращение его развития фактическое устранение клонов лимфоцитов, сталкивающихся со специфическим Аг. Клональная анергия функциональная инактивация клонов лимфоцитов, сталкивающихся со специфическим Аг в толерогенной форме; это явление может Цыть обратимым. Индукция Аг-специфических Т-супрессоров (С08+-клеток) угнетает гуморальный или клеточный иммунный ответ. Иммунная система организма поразительный биологический объект. Точные взаимодействия должны происходить между клетками и молекулами в необозримом множестве в соответствующих последовательностях и количественных отношениях. Более того, эти высокоспецифические клетки и молекулы после выявления чужеродного Аг должны найти друг друга для того, чтобы скоординировать свои действия. Кажется неправдоподобным, что всё это работает так хорошо и так долго. Тем не менее эта система может давать сбои, вызывая потенциально опасные последствия, а процесс её обучения тому, как исправить и смягчить последствия подобных ситуаций, продолжается.